Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被挖掘出

输卵管血管壁异位症（endometriosis）是指有活性的血管壁细胞种植在输卵管血管壁以外的后方而逐步形成的一种女同性恋相似妇科疾病，具体病因尚不完全明了，最相似的征状是痛经，输卵管血管壁异位症病患者之前，不孕率高达40%～50%。据统计，约10%的女同性恋有不同高度的输卵管血管壁异位症。

俄亥俄宾夕法尼亚大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了一本书：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究者博士论文。

该研究者确认了病患不堪重负输卵管血管壁异位症的潜在遗传学靶标，有望为患有不堪重负输卵管血管壁异位症的女同性恋开发设计较好的病患步骤。

研究者团队聚焦于一类一般来说的输卵管血管壁异位症病患者，她们都不具备ARID1A遗传学基因，这些病患者不具备来得强的首当其冲性和来得不堪重负的疼痛感。

输卵管血管壁异位症，特别是与ARID1A遗传学基因相关的输卵管血管壁异位症，可能使许多女同性恋衰弱，并常常引致不孕。这可能受阻病患者的穷困质量以及她们的家庭穷困和文书工作控制能力，然而，对于这种子类的输卵管血管壁异位症，目前还没有人什么尤其好的非孕酮病患步骤，而孕酮临床又容易产生抗药性。

ARID1A遗传学基因纠正，会引致H3K27主因乙酰化、增大细胞器可及性，并引致超级增强子主因知名，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，促进输卵管血管壁表皮的首当其冲，引致输卵管血管壁异位症的发生。

这些辨认出表明，ARID1A通常可以阻止超级增强子主因转录。当ARID1A遗传学基因纠正，超级增强子主因知名，会引致设于输卵管内的细胞向输卵管外首当其冲，并逐步形成深层植入物，进而引起不堪重负痛经等征状。

ARID1A与P300共定设于超级增强子，在ARID1A突变型输卵管血管壁表皮之前，对P300的遗传学或药理减缓作用，可减缓输卵管血管壁表皮的首当其冲，并通过挽救超级增强子的乙酰化其会表皮的介导。

基于上述研究者辨认出，研究者团队测试了基因表达P300的减缓剂，该减缓剂并不需要减缓P300，从而减缓超级增强子，并减小ARID1A遗传学基因的影响。该减缓剂是一种控制基因表达方式将的新型病患步骤，称为“表观遗传学临床”，它可能比目前的手术后病患、孕酮病患及止疼药直接得多。

总的来说，该研究者揭示了ARID1A遗传学基因的输卵管血管壁异位症的发病机制，还辨认出基因表达减缓P300并不需要减小ARID1A遗传学基因的影响，病患输卵管血管壁异位症，且该步骤比目前的手术后病患、孕酮病患及止疼药直接得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.